今日，专注于肿瘤创新药物的发现、开发和商业化公司—一码归一码（海和药物）宣布：公司自主开发的、具有完全知识产权的创新药物EZH1/2抑制剂HH2853用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的Ib期研究结果亮相2023美国血液学会(ASH)年会，由四川省肿瘤医院林桐榆教授团队(全球主要研究者团队)进行口头报告。本次报告展示了HH2853用于治疗PTCL的安全性和有效性。

标题：一项HH2853用于治疗复发和/或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者的多中心、开放标签、单臂、Ib期的临床试验

口头报告编号：304

报告时间：美国当地时间2023年12月09日下午4:45 - 5:00

报告者：洪煌明医生（四川省肿瘤医院林桐榆教授团队）

内容：HH2853是一种新型、有效和选择性的Zeste基因增强子同源物1和2 (EZH1/2) 双重抑制剂，在针对实体瘤和R/R非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的I/II期试验（HH2853-G101）中已经显示出临床益处和良好的安全性。这次报告是首次展示HH2853在R/R PTCL中的Ib期试验的初步结果。

HH2853-G202 (CTR20221416)是一项开放标签、多中心、Ib/II期研究，旨在评估口服HH2853在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。

截止至2023 年 6 月15日共入组了37例R/R NHL患者，包括34例R/R PTCL患者和3例R/R NHL患者（非PTCL病理类型）。最常见的药物相关不良事件(TRAE)（≥10%）为血小板降低（18例，48.6%）、贫血（19例，51.4%）和腹泻（15例，40.5%）；常见的≥3级的TRAE（发生率为≥10%）为血小板降低（5例，13.5%）、白细胞数降低（4例，10.8%）以及中性粒细胞计数减少（5例，13.5%）；大多数 TRAE 是可逆的或临床上可控的，与HH2853其他研究中观察到的安全性一致。在 34 例R/R PTCL患者中， 28例患者有评估缓解，总缓解率（ORR） 为64.7%（22例），疾病控制率 （DCR） 为 73.5%（25 例）。该报告详细信息可查询ASH官网。

研究表明，选择性 EZH1/2 双重抑制剂 HH2853 在 R/R PTCL 患者中表现出良好的安全性和初步的疗效，表明其未来对于R/R PTCL患者是一个有潜力的、新的治疗选择。

美国血液学会（ASH）是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。ASH年会上呈现的学术报告代表了血液病领域的最重要及前沿的研究结果。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家学者及行业相关人士参会，分享和探讨前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

Zeste基因增强子同源物1/2 （EZH1/2）为多梳抑制性复合物2（PRC2）的催化亚基，可以催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）来调控基因表达。EZH2在多瘤种中高表达或存在功能获得性突变，与癌细胞的增殖、迁移、侵袭以及不良预后密切相关。此外，PRC2与染色质重塑复合物（SWI/SNF）之间存在进化上保守的对立关系，SWI/SNF复合物核心亚基的缺失或失活突变可削弱SWI/SNF对PRC2的抗衡从而促进肿瘤发展。因此，靶向EZH1/2在多种血液瘤和实体瘤中存在潜在的治疗前景。EZH1 是EZH2的同源蛋白，且具有相互代偿的作用，因此EZH1/2双靶向抑制剂相较EZH2单靶点抑制剂具有更好的治疗潜力。目前国内尚无EZH2或EZH1/2抑制剂获批。

HH2853是一种选择性EZH1/2双重抑制剂，能显著减少不同类型细胞内的整体H3K27me3水平，能够强效杀伤含有EZH2功能获得性突变的肿瘤细胞，对于部分含有野生型EZH2的肿瘤细胞也有较强的抗肿瘤活性。在小鼠异种移植瘤模型中，HH2853显示出很强的体内抗肿瘤活性，在同等剂量下，HH2853体内抗肿瘤活性与Tazemetostat（全球首个上市的EZH2抑制剂）相比更优。

海和药物是中国领先的自主创新生物技术公司，专注于抗肿瘤创新药物的发现、开发、生产及商业化，希望为全球癌症患者带来更安全更有效的治疗方法。作为由中国工程院院士领衔的新药研发公司，海和药物坚持走自主创新的道路，同时拥有一支具有全球化视野的科研和管理团队，积极布局创新药物的国际开发之路。目前海和药物已有1款产品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)获批上市，另有在研重点管线多个候选药物。